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孤信，独孤信育有两女，长女儿嫁与北周明帝作皇后，二女儿便嫁给了杨坚。当时的杨坚是一个非常奇特的人物，他的先祖杨震曾作过东汉太尉，父亲杨忠是北周的柱国大司空，杨坚生就一副与众不同的身材，上身长下身短，比例严重失调，而且面有威严之态，王侯们见了他，常不由自主地感到手足无措，北周太祖曾预言：“此儿风骨，不似世间人。”因此，杨坚虽然受到先辈荫庇而少年出仕，却常常遭皇室猜忌，为避嫌疑，他处处收藏锋芒，韬光养晦，轻易不与人争斗“。这样一个怪人，却被独孤家二小姐慧眼看中，通过媒妁撮合，不满二十岁就嫁进了杨家。

二十年过去了，杨坚虽然极力谦让，但因功勋卓著而被封为北周上柱国，掌握全国兵马，在朝中威望日重。独孤氏为杨坚生有一女五子，他们的女儿长大后作了宣帝的皇后，杨坚成了国老，然而皇室对他的猜忌仍未因之减轻，宣帝曾经多次对皇后示言：“你父若惹火了我，必定诛杀你全家！”

杨家似乎一直生活在皇室的压力之下，但却并不因此而减弱杨坚发展的势头，这时他已重兵在握，羽毛丰满，若动起真格的，恐怕皇帝根本不是他的对手哩！

不久，正值华年的宣帝因病崩逝，由年幼势弱的静帝继位。杨坚以静帝年幼需辅为名，入朝总揽一切国政，虽不称帝，实已掌握了国家的大权。为此，相州总管尉迟迴不服气，举兵反叛，倡言讨伐杨坚，不料是拿着鸡蛋碰石头，不几天时间就被杨坚全部剿灭。杨坚风闻尉迟迴起兵与宇文氏清王的怂恿有关，剿灭叛军后，他立即软禁了宇文氏请王，从此杨坚便独霸朝政，无人敢于过问了。

静帝迫于形势，封杨坚为隋王，并为他破了不少朝廷礼节，允许他带剑上殿，入朝不趋，备九锡之礼，待遇均在其他侯王之上；后来，在杨坚的要求下，又赐给他原本只有皇帝才能戴的十二旒王冕和天子旌旗，超过了臣子所能享受的最高礼节极限；最后，年幼的静帝自知不是杨坚的对手，自动让位给他，号称隋文帝。顺理成章，王妃独孤氏成了皇后，长子杨勇立为太子，并尽杀了宇文氏诸王，以绝后患。

这时隋文帝是四十岁，母仪天下的独孤皇后也已三十七岁，而她的女儿早已先于她做过一朝皇后了。建立隋朝后，隋文帝认清了前朝没落的原因在于浮夸不实，卓具远见的他力图改革官仪，整顿朝纲，一心建立一个圣明朝代。独孤皇后也不是一个目光短浅、囿于家事的女性，在杨坚取得王位的过程中，她就曾相帮着出谋划策，极为周旋；当了皇后之后，她也决不愿闲坐下来享受荣华富贵，她早已在心中酝酿了一个严治后官的宠大计划。

“小怜玉体横陈夜，忽报周师入晋阳”，前朝亡国的故事，独孤皇后记忆犹新，南朝的张丽华秀发轻拂，搅得陈氏王朝天翻地覆，自古红颜多祸国，独孤皇后为了保住杨家朝廷的长治久安，首先想到的就是帮助皇夫杜绝后宫内讧。她从皇夫那里要来大权，整饬了宫内体制，废除三妃六嫔之惯例，提倡简朴，禁止宫中女子浓妆华服，并对他们的言行举止都有严格的规定，不允许嫔妃随意亲近皇帝。整个后宫在独孤皇后的把持之下，形成一片静谧肃穆的气氛，因为独孤皇后至高的地位和强硬的手腕，后宫中众嫔妃虽然心中不满，表面上也不得不服从。

除管理好嫔妃外，独孤皇后还十分注意保持与皇大的感情，她深知必须以自己的柔情和体贴笼住皇夫，才能使他不致于被其他女人所迷惑。每当黎明钟鸣之际，独孤皇后小心翼翼地侍候皇夫洗漱穿戴，然后与他同坐一辇，把他一直送到朝阁，皇帝上朝，自己则在殿下静静地等候，待散朝之后，又同辇返回内宫，这样的行动，她日复一日，不厌其烦地坚持着，使杨坚从不敢怠慢上早朝。在内宫，她对皇夫的生活起居照顾得无微不至，皇帝每餐的食谱，每日的装束等事她都亲自过问，妥善安置，让文帝能毫不分心地专理朝政。每至深夜同寝的时候，她常在文帝耳旁回忆往事的情谊，细述夫妻的恩爱，用柔情蜜意来牵系住文帝的心。

好在隋文帝正在致力于国家大事，根本没有多余的精力在后宫脂粉堆中取乐；而贤慧干练的妻子所推行的种种措施，正是与他的朝政改革可以密切配合，他自然是极力支持的。

一次，独孤皇后与隋文帝约定：“此生永矢相爱，海枯石烂，贞情不移，誓不愿有异生之子。”想到妻子与自己患难与共数十年，总是一心一意辅助自己，惠心可嘉，文帝心中一热，当即答应了皇后誓约。事后，文帝还颇为自豪地对大臣夸耀道：“朕旁无姬侍，五子同母，可谓真兄弟也！岂若前代，多诸内宠。”