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九月初九，秀保前往丰国神社拜谒秀吉和秀长，巧遇秀赖，秀保告知将从明国请神医为其治疗眼疾，秀赖拜谢；

庆长二十年（1615年）

元月初三，名医张景岳奉万历帝之命前往大阪为丰臣秀赖治疗眼疾，然由于眼疾拖延日久，张景岳亦无能为力；

元月二十六，张景岳经任那返回大明，临行前告诫秀赖平心静气，注意调养也许有康复的余地，秀赖听罢若有所思；

三月初五，秀赖决意如高野山清修以治疗眼疾，秀保应允，乃以片桐且元为大阪城代，令河内光国与福岛高吉撤兵返回本领；

五月下，秀赖于山中偶遇德川家康，家康趁机进谗言，唆使秀赖召集丰臣旧臣起兵推翻秀保；

六月中，秀赖写信询问石田三成，石田深知家康阴险，坚决不允，然秀赖仍为家康说服，准备返回大阪起事；

八月二十八，秀赖正室、家康之孙女千姬诞下嫡长子，取名鹤松，秀赖得知大喜，更加坚定夺取属于自己的天下；

九月初九，秀赖借口祭祀秀吉返回大阪，不顾片桐且元劝说愤然起事，传檄天下，史称“菊節の变”；当天傍晚，秀赖发兵夺取和泉，未料被堺奉行中藤信友击败，损失百余人后仓皇撤回大阪；秀保连夜号令河内光国、丰臣利国、福岛高吉、京极忠高率领四万人包围大阪；

九月初十，越前大圣寺藩主伊东长实、松任藩主松浦秀任、小松藩主郡宗保起兵响应丰臣秀赖，前田利政、那须资吉受命出兵镇压，史称“越前骚乱”；

九月十二，那须资吉攻陷大圣寺；

九月十三，秀保率领御马廻四万抵达大阪城外，要求丰臣秀赖投降；

九月十四，前田利政攻陷小松城，石田三成赶往大阪向秀保求情；

九月十五，原七手组组头、信浓安昙藩主速水守久起兵响应越前骚乱，真田信繁和小笠原忠清领兵镇压；

九月十六，前田利政攻陷松任城，越前骚乱平息；秀保答应石田三成，只要秀赖出城请罪，便既往不咎，三成大喜，立即入城劝谏；

九月十七，速水守久兵败被俘，小笠原忠清亲自押往伏见；傍晚，丰臣秀赖接受石田三成建议，开城投降，“菊节之变”平息；

九月十九，秀保遵守约定。下令赦免丰臣秀赖，然越前三藩及安昙藩遭到废藩，除了速水守久外，其余三位藩主全都阵亡，秀保故不予追究，允许秀赖招募速水为家臣俸禄两千石；石田三成返回水户；

九月二十二，秀保与秀赖密谈至深夜；

九月二十三，秀保决定将和泉国封给秀赖庶长子国松（堺港仍属幕府直辖），知行十一万石，居城岸和田。后世称为“岸和田藩”；

十二月八日，奉秀保之命，以心崇传和藤堂高虎拟定《武家诸法度》以及《禁中并公家诸法度》，以约束大名和公卿，这被后世认为是强化幕府权力的一项重要举措。

庆长二十一年（1616年）

三月初，努尔哈赤于赫图阿拉建国，定都赫图阿拉，史称“后金”，秀保闻讯。立即遣人往赴北京，提醒大明提早应对，然明神宗认为女真恭顺，而倭人非大明子民。有意挑拨，遂对秀保的提醒置之不理；秀保深感大明大难将至，遂于任那动员军势三万，派遣福岛、那须等猛将前往训练。以备万全；

五月二十二，德川家康病逝，秀保命史官为其立传。由于感慨天下已定，战国时代彻底终结，秀保奏请朝廷，明年改年号为“永宁”，以祈求天下安宁；

七月十七，秀保侧室菊亭持子难产而死，秀保撰文哀悼；

十一月三日，面对基督教的蔓延，秀保决定贯彻丰臣秀吉时代的《伴天连追放令》，驱逐外国传教士出境并且将传教与南蛮贸易严厉区分开来，对信仰基督教的大名进行限制，希望他们放弃基督教信仰；同时加强神佛习合力度，用以抗衡和削弱基督教在日本的影响。

永宁元年（1617年）

七月十六，芳春院病逝。

八月初，秀保自觉天下已定，为避免重蹈德川幕府覆辙，决定加强中央集权，先后颁布《一城一国令》、《王土奉还令》和《推恩令》，史称“永宁三令”，准备逐渐削弱地方大名权力，实现中央集权；

九月十五日，后阳成天皇病逝，秀保举荐原丰臣秀吉养子、后阳成之弟八条宫智仁亲王为天皇，是为后水尾天皇；

十月十三日，不满秀保政策的山形藩主最上义亲（兄弟矛盾尖锐）、仙台藩主伊达政宗（子